ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MESTINON^® 60 mg, επικαλυμμένα δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 60 mg βρωμιούχου πυριδοστιγμίνης (Pyridostigmine bromide). Έκδοχο με γνωστές δράσεις: σακχαρόζη

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο δισκίο

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Βαρειά μυασθένεια (Myasthenia gravis) Παραλυτικός ειλεός

Ατονική δυσκοιλιότητα Άτονη ουροδόχος κύστη

Μετεγχειρητική κατακράτηση ούρων

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Βαρειά μυασθένεια

Ενήλικες

Δόσεις των 30 έως 180 mg η κάθε μία χορηγούνται ανά διαστήματα στη διάρκεια της ημέρας όταν απαιτείται μέγιστη συγκέντρωση (για παράδειγμα, μετά την αφύπνιση και πριν από τα γεύματα).

Η συνήθης διάρκεια δράσης είναι 4 ώρες στη διάρκεια της ημέρας, αλλά πιο παρατεταμένη δράση (6 ώρες) επιτυγχάνεται συχνά με δόση που λαμβάνεται πριν από τη βραδινή κατάκλιση.

Η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως στο εύρος μεταξύ 120-1200 mg, αλλά και μεγαλύτερες δόσεις μπορεί να απαιτούνται.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Όταν χρησιμοποιείται σε παιδιατρικούς ασθενείς, οι απαιτούμενες δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται προσεκτικά.

Παιδιά μικρότερα των 6 ετών θα πρέπει να λαμβάνουν αρχική δόση μισού δισκίου (30 mg) Mestinon.

Παιδιά ηλικίας 6-12 ετών θα πρέπει να λαμβάνουν 1 δισκίο (60 mg). Η δοσολογία θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά, κατά 15-30 mg ημερησίως, μέχρις ότου επιτευχθεί η μέγιστη βελτίωση. Οι συνήθεις ημερήσιες ανάγκες βρίσκονται συνήθως μεταξύ 30-360 mg.

Κατά τη θεραπεία της νεογνικής μυασθένειας συνήθως προτιμάται η νεοστιγμίνη. Εφόσον όμως κριθεί ακατάλληλο το φάρμακο, εξαιτίας εξαιρετικά ισχυρών χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών,

μπορεί να αντικατασταθεί με Mestinon. Στα περιστατικά αυτά η συνιστώμενη δοσολογία είναι 5 mg, κάθε 4-6 ώρες, 30 έως 60 λεπτά πριν το θηλασμό. Η θεραπεία πέρα από την 8^η εβδομάδα ζωής

απαιτείται σε σπάνια μόνο περιστατικά συγγενούς και οικογενούς μυασθένειας. Σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας που οφείλεται στην ηλικία ή σε νόσο, μπορεί να χρειασθεί αύξηση του μεσοδιαστήματος των δόσεων ή η μείωση των δόσεων συντήρησης.

Άλλες ενδείξεις

Ενήλικες

Η συνήθης δόση είναι 60-240 mg ημερησίως από το στόμα.

Παιδιά

Η συνήθης δόση είναι 15-60 mg ημερησίως από το στόμα.

Η συχνότητα των δόσεων ενδέχεται να ποικίλει ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν υπάρχουν ειδικές δοσολογικές συστάσεις για το Mestinon σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η πυριδοστιγμίνη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα. Γι’ αυτό μικρότερες δόσεις ενδέχεται να απαιτούνται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και η θεραπεία θα πρέπει να βασίζεται στην

τιτλοποίηση της δοσολογίας μέχρις ότου επιτευχθεί η επιθυμητή επίδραση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν ειδικές δοσολογικές συστάσεις για το Mestinon σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Τρόπος χορήγησης

Το Mestinon θα πρέπει να λαμβάνεται με νερό (μισογεμάτο έως γεμάτο ποτήρι νερό).

4.3 Αντενδείξεις

Το Mestinon αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

• • • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, τα βρωμίδια ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
    • Μηχανική απόφραξη του γαστρεντερικού ή ουροποιητικού συστήματος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται όταν το Mestinon χορηγείται σε ασθενείς με αποφρακτική

αναπνευστική νόσο όπως βρογχικό άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με:

• • • αρρυθμίες όπως βραδυκαρδία και κολποκοιλιακό αποκλεισμό (οι ηλικιωμένοι ασθενείς ενδέχεται να είναι περισσότερο επιρρεπείς σε δυσρυθμίες από τους νεότερους ενήλικες)
    • πρόσφατη απόφραξη στεφανιαίας αρτηρίας
    • υπόταση
    • βαγοτονία
    • πεπτικό έλκος
    • επιληψία
    • παρκινσονισμό
    • υπερθυρεοειδισμό
    • νεφρική δυσλειτουργία

Όταν σχετικά μεγάλες δόσεις πυριδοστιγμίνης λαμβάνονται από ασθενείς με μυασθένεια ενδέχεται να είναι απαραίτητη η χορήγηση ατροπίνης ή άλλων αντιχολινεργικών φαρμάκων για την αντιμετώπιση

ειδικά των μουσκαρινικών επιδράσεων της πυριδοστιγμίνης διατηρώντας παράλληλα τη νικοτινεργική επίδραση.

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς η πιθανότητα χολινεργικής κρίσης λόγω υπερδοσολογίας της πυριδοστιγμίνης και της διαφοροποίησής της από τη μυασθενική κρίση, λόγω αυξημένης σοβαρότητας της νόσου. Και οι δύο τύποι κρίσης εκδηλώνονται με αυξημένη μυϊκή

αδυναμία αλλά ενώ η μυασθενική κρίση ενδέχεται να χρειαστεί περισσότερο εντατική θεραπεία με

αντιχολινεστεράσες, η χολινεργική κρίση απαιτεί άμεση διακοπή αυτής της θεραπείας και κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής βοήθειας.

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας σε γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα

Η ανάγκη για πυριδοστιγμίνη ενδέχεται να είναι μειωμένη με ταυτόχρονη χρήση στεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων.

Εντούτοις, μία νέα προσθήκη κορτικοστεροειδών μπορεί αρχικά να επιδεινώσει τα συμπτώματα της βαρειάς μυασθένειας.

Θυμεκτομή

Η ανάγκη για το Mestinon ενδέχεται να είναι μειωμένη μετά από θυμεκτομή.

Μεθυλοκυτταρίνη

Η μεθυλοκυτταρίνη και τα φάρμακα που περιέχουν μεθυλοκυτταρίνη ως έκδοχο μπορούν να αναστείλουν την απορρόφηση της βρωμιούχου πυριδοστιγμίνης.

Αντιμουσκαρινικά

Η ατροπίνη και η υοσκίνη ανταγωνίζονται τις μουσκαρινές επιδράσεις της πυριδοστιγμίνης. Η βραδύτερη γαστρεντερική κινητικότητα που προκαλείται από αυτά τα φάρμακα ενδέχεται να επηρεάσει την απορρόφηση της πυριδοστιγμίνης.

Μυοχαλαρωτικά

Η πυριδοστιγμίνη ανταγωνίζεται την επίδραση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (π.χ. του πανκουρόνιου και του βεκουρόνιου). Η πυριδοστιγμίνη ενδέχεται να παρατείνει την επίδραση των αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (π.χ. του σουξαμεθονίου).

Άλλα φάρμακα

Τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά, τα τοπικά και γενικά αναισθητικά, οι αντιαρρυθμικοί παράγοντες και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νευρομυϊκή μεταβίβαση ενδέχεται να αλληλεπιδράσουν με την πυριδοστιγμίνη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Γονιμότητα

Μη κλινικές έρευνες σε αρουραίους δεν έχουν δείξει αρνητικές επιδράσεις στην αναπαραγωγική συμπεριφορά.

Εγκυμοσύνη

Η ασφάλεια της πυριδοστιγμίνης στη διάρκεια της κύησης δεν έχει τεκμηριωθεί. Παρόλο που οι πιθανοί κίνδυνοι για τη μητέρα και το παιδί θα πρέπει να αντισταθμιστούν έναντι του πιθανού οφέλους σε κάθε περίπτωση, η εμπειρία με το προϊόν σε εγκύους ασθενείς με βαρειά μυασθένεια δεν αποκάλυψε δυσμενείς επιδράσεις του φαρμάκου στην πορεία της κύησης. Καθώς η σοβαρότητα της βαρειάς μυασθένειας συχνά παρουσιάζει διακυμάνσεις κατά τη διάρκεια της κύησης, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή για να αποφευχθεί χολινεργική κρίση λόγω υπερδοσολογίας. Καθώς η

βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη διαπερνά τον πλακουντικό φραγμό, η υπερβολική δόση της

πυριδοστιγμίνης θα πρέπει να αποφεύγεται και το νεογνό θα πρέπει να παρακαλουθείται για πιθανές επιδράσεις.

Τα αποτελέσματα από μελέτες αναπαραγωγής σε κουνέλια και αρουραίους δεν έδειξαν τερατογόνες αλλά έδειξαν εμβρυοτοξικές επιδράσεις σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα (βλέπε παράγραφο 5.3).

Θηλασμός

Η ασφάλεια της πυριδοστιγμίνης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν έχει τεκμηριωθεί.

Παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι μόνο αμελητέες ποσότητες της βρωμιούχου πυριδοστιγμίνης

απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Εντούτοις, θα πρέπει να δίνεται η δέουσα προσοχή για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες στο θηλάζον νεογνό.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η μύση και οι διαταραχές της προσαρμογής που προκαλούνται από την πυριδοστιγμίνη ή την

ανεπαρκή θεραπεία της βαρειάς μυασθένειας, ενδέχεται να επηρεάσουν την οπτική οξύτητα και επακόλουθα την ικανότητα αντίδρασης καθώς και την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως με όλα τα χολινεργικά προϊόντα, το Mestinon ενδέχεται να έχει ανεπιθύμητες λειτουργικές επιδράσεις στο αυτόνομο νευρικό σύστημα.

Οι μουσκαρινικού τύπου ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να εκδηλωθούν ως ναυτία, εμετός, διάρροια, κοιλιακές κράμπες, αυξημένη περισταλτική και βρογχική έκκριση, σιελόρροια,

βραδυκαρδία και μύση.

Οι κύριες νικοτινικές επιδράσεις είναι μυϊκοί σπασμοί, δεσμιδώσεις και μυϊκή αδυναμία.

Εντός της κατηγορίας του οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρατίθενται υπό τον τίτλο της συχνότητας (αριθμός ασθενών που αναμένεται να παρουσιάσουν την αντίδραση),

χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες:

Πολύ συχνές (≥1/10)

Συχνές (≥1/100 έως < 1/10)

Όχι συχνές (≥1/1.000 έως < 1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως < 1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000)

Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστή συχνότητα: Υπερευαισθησία στο φάρμακο

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστή συχνότητα: Συγκοπή.

Οφθαλμικές διαταραχές

Μη γνωστή συχνότητα: Μύση, αυξημένη δακρύρροια, διαταραχές της προσαρμογής (π.χ. θολή όραση).

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστή συχνότητα: Αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, της ταχυκαρδίας, του κολποκοιλιακού αποκλεισμού), στηθάγχη Prinzmetal.

Αγγειακές διαταραχές

Μη γνωστή συχνότητα: έξαψη, υπόταση.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Μη γνωστή συχνότητα: Αυξημένη βρογχική έκκριση σε συνδυασμό με βρογχοσυστολή

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Μη γνωστή συχνότητα: Ναυτία, έμετος, διάρροια, γαστρεντερική υπερκινητικότητα, υπερέκκριση σιέλου, κοιλιακά συμπτώματα (π.χ. πόνος δυσφορίας, κράμπες κτλ).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Σπάνιες: Εξάνθημα (συνήθως εξαφανίζεται σύντομα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Τα φάρμακα που περιέχουν βρώμιο δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται πλέον.)

Μη γνωστή συχνότητα: Υπεριδρωσία, κνίδωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μη γνωστή συχνότητα: Αυξημένη μυϊκή αδυναμία, δεσμίδωση (μυϊκές συσπάσεις, τρόμος και μυϊκές κράμπες ή μυϊκή υποτονία (βλέπε παράγραφο 4.9)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη γνωστή συχνότητα: Έπειξη για ούρηση

Επειδή αυτά τα συμπτώματα ενδέχεται να είναι μια ένδειξη χολινεργικής κρίσης, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει άμεσα να ενημερώνεται ώστε να αποσαφηνιστεί η διάγνωση (βλέπε παράγραφο 4.9).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR- 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Η πυριδοστιγμίνη μπορεί να προκαλέσει χολινεργική κρίση. Τα σημεία της υπερδοσολογίας εξαιτίας των μουσκαρινικών επιδράσεων ενδέχεται να περιλαμβάνουν μυϊκές κράμπες, αυξημένη περίσταλση, διάρροια, εφίδρωση, ναυτία και έμετο, αυξημένες βροχγικές εκκρίσεις, βρογχόσπασμο, σιελόρροια, υπεριδρωσία και μύση. Οι νικοτινικές επιδράσεις περιλαμβάνουν μυϊκές κράμπες, μυϊκές δεσμιδώσεις και γενική αδυναμία έως και παράλυση, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν άπνοια και εγκεφαλική

ανοξία σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις.

Υπόταση έως και καρδιαγγειακή κατάρρευση, βραδυαρρυθμία έως και καρδιακή ανακοπή ενδέχεται να συμβούν.

Οι επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα ενδέχεται να περιλαμβάνουν διέγερση, σύγχυση, κακή άρθρωση λόγου, νευρικότητα, ερεθισμός, οπτικές παραισθήσεις. Σπασμοί και κώμα ενδέχεται να συμβούν.

Η θεραπεία με Mestinon πρέπει να σταματήσει αμέσως. Εάν η αναπνοή κατασταλεί έντονα θα πρέπει να εφαρμοστεί μηχανικός αερισμός. Η ενδοφλέβια θειϊκή ατροπίνη 1 έως 2 mg είναι το κύριο

αντίδοτο στις μουσκαρινικές επιδράσεις. Οι δόσεις μπορούν να επαναλαμβάνονται κάθε 5 έως 30 λεπτά ανάλογα με τις ανάγκες.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασυμπαθητικομιμητικά, αντιχολινεστεράσες

Κωδικός ATC: Ν07Α Α02

Η πυριδοστιγμίνη είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης, του ενζύμου που

απενεργοποιεί την ακετυλοχολίνη. Η πυριδοστιγμίνη, παρατείνει την επίδραση της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή. Η πυριδοστιγμίνη δε διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η

πυριδοστιγμίνη έχει πιο παρατεταμένη δράση από τη νεοστιγμίνη (Prostigmin) παρόλο που είναι

κάπως βραδύτερη στην έναρξη της δράσης (γενικά χρειάζεται 30-60 λεπτά). Επειδή έχει πιο αδύναμη

«μουσκαρινική» δράση από τη νεοστιγμίνη, είναι συνήθως καλύτερα ανεκτή από τους μυασθενικούς ασθενείς στους οποίους η μεγαλύτερη διάρκεια δράσης είναι επίσης ένα πλεονέκτημα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η από του στόματος βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη απορροφάται ελάχιστα κατά περίπου 22-25%. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές.

Όταν χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές σε ημερήσιες από του στόματος δόσεις των 120 mg, 120-370 mg και 180-1440 mg η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της βρωμιούχου πυριδοστιγμίνης ήταν 7,6%, 18,9% και 3-4% με Cmax 40-80 μg/L, 20-100 μg/L και 180 μg/L σε tmax 3-4 h, 1.5-6 h και 1.5 h, αντίστοιχα. Αυτή η χαμηλή και υψηλή μεταβλητή διαθεσιμότητα μεταξύ των μελετών αποδίδεται στο χαμηλό ρυθμό απορρόφησης της πυριδοστιγμίνης. Σε ασθενείς με βαρειά μυασθένεια, η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να μειωθεί στο 3,3%.

Κατανομή

Η πυριδιστογμίνη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 1,03 L/kg έως 1,43 L/kg σε υγιείς εθελοντές, 1,76 L/kg σε ασθενείς με βαρειά μυασθένεια και 0,53 έως 1,1 L/kg στο χειρουργείο. Η συγκέντρωση της πυριδοστιγμίνης στο μητρικό γάλα έχει βρεθεί να είναι 36 έως 113% σε σύγκριση με το μητρικό πλάσμα, γεγονός που καταδεικνύει πολύ χαμηλή δόση στο θηλάζον νεογνό (περίπου 0,1% της δόσης ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους που λαμβάνεται από τη μητέρα).

Μεταβολισμός

Η πυριδοστιγμίνη μεταβολίζεται μόνο σε μικρό βαθμό. Υδρολύεται από χολινεστεράσες του πλάσματος. Ο κύριος μεταβολίτης της πυριδοστιγμίνης είναι το προϊόν υδρόλυσης 3-υδροχυ-Νμεθυλο-πυριδίνιο.

Αποβολή

Η συστημική (ενδοφλέβια) πυριδοστιγμίνη αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς (75-90%) ως

μητρική ένωση και ως ανενεργοί μεταβολίτες σε ποσοστό περίπου 4:1. Συνολικά 5-15% των από του στόματος δόσεων αποβάλλονται από τους νεφρούς ως μητρική ένωση, αντανακλώντας έτσι το χαμηλό βαθμό της από του στόματος απορρόφησης της πυριδοστιγμίνης.

Η συνολική κάθαρση πλάσματος ήταν πολύ γρήγορη με 0,65 L/h/kg σε υγιή άτομα, 0,29-1,0 L/h/kg σε ασθενείς με βαρειά μυασθένεια και 0,52-0,98 L/h/kg σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση,

αντίστοιχα.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 1,51-1,74 h σε υγιείς εθελοντές, 1,05 h σε ασθενείς με μυασθένεια και 0,38-1,86 h σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση, αντίστοιχα. Με από το στόματος χορήγηση, αυτό ήταν 3 έως 4 ώρες.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο όσον αφορά τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας. Τα αποτελέσματα από μελέτες αναπαραγωγής σε κουνέλια και

αρουραίους δεν έδειξαν τερατογόνες επιδράσεις αλλά εμβρυοτοξικές με αυξημένες επαναρροφήσεις, μειωμένο αριθμό νεογνών και μείωση του σωματικού βάρους καθώς και μια ελάχιστη αύξηση στην καθυστερημένη οστεοποίηση σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες καρκινογένεσης με την πυριδοστιγμίνη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:

Στον πυρήνα:

Πυριτίου διοξείδιο κολλοειδές, άνυδρο Άμυλο γεωμήλων προζελατινοποιημένο Ποβιδόνη

Άμυλο αραβοσίτου Τάλκης

Μαγνήσιο στεατικό

Στην επικάλυψη:

Σακχαρόζη Άμυλο ορύζης Τάλκης

Αραβικό κόμμι, ξηραμένο με ψεκασμό Σιδήρου οξείδιο ερυθρό CI 77491 E172 Σιδήρου οξείδιο κίτρινο CI 77492 E172 Παραφίνη σκληρή

Παραφίνη υγρή

6.2 Ασυμβατότητες

Καμία γνωστή.

6.3 Διάρκεια ζωής

48 μήνεςΜετά το άνοιγμα: 3 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25^oC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Φιαλίδιο 20, 100 ή 150 επικαλυμμένων δισκίων (ροδόχρουν) των 60 mg. Διάμετρος περίπου 9,6 mm, πάχος περίπου 5,3 mm, βάρος περίπου 350 mg. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία

ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ MEDA PHARMACEUTICALS A.E.

Αγίου Δημητρίου 63

174 56, Άλιμος Ελλάδα

Τηλέφωνο: 210 67 75 690

Φαξ: 210 67 75 695

ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

42662/17/26-01-2018

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 19/04/2010

1. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ