ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Proviron 25 mg δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg μεστερολόνης. Έκδοχα με γνωστή δράση:

Κάθε δισκίο Proviron περιέχει 60,05 mg λακτόζης μονοϋδρικής, 0,024 mg παραϋδροξυβενζοϊκού μεθυλεστέρα (E218) και 0,011 mg παραϋδροξυβενζοϊκού προπυλεστέρα (E216).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκία λευκά.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

• • • Διαταραχές ανεπάρκειας ανδρογόνων
    • Υπογοναδισμός

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Συνιστώνται οι ακόλουθες δοσολογίες:

• • • Διαταραχές ανεπάρκειας ανδρογόνων

Αρχικά:1 δισκίο Proviron 3 φορές ημερησίως.

Όταν επιτευχθεί ικανοποιητική βελτίωση, μπορεί να δοκιμαστεί η μείωση της δόσης αυτής.

Συνέχιση της θεραπείας: 1 δισκίο Proviron των 2 φορές ή 1 φορά ημερησίως.

Ανάλογα με το είδος και την ένταση των ενοχλήσεων, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί για τη συνέχιση της θεραπείας, σύμφωνα με τις ατομικές ανάγκες. Συνιστάται συνεχής θεραπεία για πολλούς μήνες.

• • • Υπογοναδισμός, απαιτεί θεραπεία διαρκείας:

Αρχικά: Για την ανάπτυξη των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου 1 - 2 δισκία Proviron 3 φορές ημερησίως για πολλούς μήνες.

Συνέχιση θεραπείας: Ως θεραπεία συντήρησης επαρκεί συνήθως 1 δισκίο Proviron των 2-3 φορές ημερησίως.

Τρόπος χορήγησης

Τα δισκία καταπίνονται αμάσητα με λίγο νερό.

4.3 Αντενδείξεις

• • • Καρκίνος του προστάτη
    • Προηγηθέντες ή υπάρχοντες όγκοι του ήπατος.
    • Καρκίνος του μαστού (στους άνδρες) ή υποψία αυτού.
    • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Proviron προορίζεται αποκλειστικά για τη χρήση σε άνδρες ασθενείς.

Εάν εμφανιστούν συχνότερες ή μακράς διάρκειας στύσεις, πρέπει να ελαττωθεί η δόση ή να διακοπεί η θεραπεία, ώστε να αποφευχθούν βλάβες από μιας παρατεταμένης διάρκειας στύση.

Χρήση απαγορευμένων ουσιών και εξάρτηση:

Η μεστερολόνη έχει γίνει αντικείμενο κατάχρησης, συνήθως σε συνδυασμό με άλλα αναβολικά ανδρογόνα στεροειδή. Η κατάχρηση της μεστερολόνης και άλλων αναβολικών ανδρογόνων στεροειδών ενέχει σοβαρούς κινδύνους για την υγεία (π.χ. καρδιαγγειακά επεισόδια με θανατηφόρο έκβαση σε ορισμένες περιπτώσεις, ηπατικά ή/και ψυχιατρικά επεισόδια και εξάρτηση) και πρέπει να αποθαρρύνεται.

Προληπτικά συνιστώνται τακτικές εξετάσεις του προστάτη.

Επίσης, πρέπει να δίνεται προσοχή σε νεφρική και καρδιακή ανεπάρκεια, επιληψία, ημικρανία (λόγω κατακράτησης ύδατος και νατρίου και ιδιαίτερα σε σύγχρονη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή).

Στους διαβητικούς συνιστάται να γίνεται τακτικός έλεγχος του σακχάρου του αίματος επειδή τα ανδρογόνα μπορεί να ενισχύσουν το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα των αντιδιαβητικών φαρμάκων. Η προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να είναι απαραίτητη.

Οι ασθενείς στους οποίους δεν είναι επιθυμητή η αύξηση βάρους, πρέπει να προσέχουν τη δίαιτά τους επειδή η όρεξη τείνει να αυξάνεται ως συνέπεια της αναβολικής λειτουργίας των ανδρογόνων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις μετά από χρήση ορμονών όπως αυτή που περιέχεται στο Proviron, παρατηρήθηκαν καλοήθεις, σπανιότερα κακοήθεις όγκοι στο ήπαρ, οι οποίοι προκάλεσαν σε μεμονωμένες περιπτώσεις επικίνδυνες για τη ζωή αιμορραγίες στην κοιλιακή χώρα. Εάν υπάρχουν σοβαρές ενοχλήσεις στη άνω κοιλία, διόγκωση του ήπατος ή σημεία ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, θα πρέπει κατά τη διαφορική διάγνωση να αποκλειστεί η πιθανότητα όγκου του ήπατος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πριν ξεκινήσει η θεραπεία υποκατάστασης, πρέπει να ελεγχθεί ότι δεν πρόκειται για καθυστερημένη εφηβεία και ότι δεν υπάρχει γενετική ή αλλοίωση της υπόφυσης ως βάση του υπογοναδισμού.

Στα αγόρια πρέπει να ληφθεί υπόψη η πρώιμη σύγκλιση των επιφύσεων και η πρόωρη αρρενοποίηση. Συνιστάται επιφύλαξη κατά τη χορήγηση πριν το 16^ο έτος της ηλικίας. Σε περίπτωση συχνών στύσεων ή στύσεων μεγάλης διάρκειας, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί ή η αγωγή πρέπει να διακοπεί, για να αποφευχθεί βλάβη από τον πριαπισμό.

Ηλικιωμένοι

Δεν δίνονται ιδιαίτερες προειδοποιήσεις για τους ηλικιωμένους.

Έκδοχα

Το Proviron περιέχει λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Το Proviron περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα (E218) και παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα (E216)

Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Η λειτουργία των παραγώγων της κουμαρίνης ενισχύεται.

Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα των ουσιών που μειώνουν το σάκχαρο μπορεί να ενισχυθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων με τη μεστερολόνη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση και θηλασμός

Το Proviron δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.

Γονιμότητα

Στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση, το Proviron δεν θα επηρεάσει τη σπερματογένεση.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι λειτουργίες αυτές δεν αναμένεται να επηρεαστούν από τη λήψη του προϊόντος.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση ανδρογόνων, ανατρέξτε επίσης στην παράγραφο 4.4.

Λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ΑΕ) από αυθόρμητες αναφορές και από την επιστημονική βιβλιογραφία για τις οποίες η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.

*αυξημένη συχνότητα στύσεων

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Επηρεασμός της σπερματογένεσης σε μακροχρόνια θεραπεία ή χορήγησης μεγάλων δόσεων και μείωση του μεγέθους των όρχεων.

Εάν εμφανιστούν συχνότερες ή μακράς διάρκειας στύσεις, πρέπει να ελαττωθεί η δόση ή να διακοπεί η θεραπεία, ώστε να αποφευχθούν βλάβες από μιας παρατεταμένης διάρκειας στύση.

Παραδόξως, μπορεί να εμφανιστούν στοιχεία εκθήλυνσης, ειδικά γυναικομαστία.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Στην περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας ή μεγάλων δόσεων, κατακράτηση νατρίου με οίδημα.

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Στην περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας ή μεγάλων δόσεων, κατακράτηση ύδατος με οίδημα.

Στην περίπτωση εμφάνισης των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και μετά την εξάλειψη των συμπτωμάτων, να επαναληφθεί η χορήγηση με μικρότερη δοσολογία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Στα αγόρια πριν την εφηβεία, πρόωρη σύγκλιση των επιφύσεων.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Στα αγόρια πριν την εφηβεία, πρόωρη σεξουαλικά ωρίμανση, συχνότερες στύσεις, πριαπισμός.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοποι: http://www.eof.gr

http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Μελέτες oξείας τοξικότητας με εφάπαξ χορήγηση, έδειξαν ότι το Proviron μπορεί να χαρακτηριστεί ως μη τοξικό. Δεν πρέπει να αναμένεται κίνδυνος τοξικότητας μετά από λανθασμένη εφάπαξ χορήγηση πολλαπλάσιας της θεραπευτικής δόσης.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανδρογόνα, παράγωγα της 5-ανδροστανόνης, κωδικός ATC G03BB01

Το Proviron εξισορροπεί την έλλειψη παραγωγής των ανδρογόνων, η οποία υποχωρεί σταδιακά με την πάροδο της ηλικίας. Επομένως, το Proviron είναι κατάλληλο για τη θεραπεία όλων των καταστάσεων που οφείλονται σε έλλειψη παραγωγής ενδογενών ανδρογόνων. Με τη συνιστώμενη δοσολογία, το Proviron δεν επηρεάζει τη σπερματογένεση. Το Proviron είναι καλά ανεκτό από το ήπαρ.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Μετά από λήψη από το στόμα, η μεστερολόνη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως σε ευρύ δοσολογικό όριο από 10 - 100 mg. Η λήψη του Proviron 25 mg οδηγεί σε μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό με τιμές 3,1 ± 1,1 ng/mL μετά από 1,6 ± 0,6 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μεστερολόνης προσδιορίστηκε σε περίπου 3% της δόσης που λαμβάνεται από το στόμα.

Κατανομή

Η μεστερολόνη είναι δεσμευμένη με τις πρωτεΐνες του ορού κατά 98%. Το 40% είναι δεσμευμένο με λευκωματίνη και το 58% με την SHBG (sex hormone binding globulin - σφαιρίνη που δεσμεύει φυλετικές ορμόνες).

Βιομετασχηματισμός

H μεστερολόνη απενεργοποιείται σύντομα δια της μεταβολικής οδού. Η ταχύτητα της μεταβολικής κάθαρσης από τον ορό είναι 4,4 ± 1,6 mL x min^-1 x kg^-1. Δεν υπάρχει νεφρική κάθαρση του αμετάβλητου φαρμάκου. Ως κύριος μεταβολίτης προσδιορίστηκε η 1α-μεθυλο-ανδροστερόνη, η οποία - σε συζευγμένη μορφή - αποτελεί το 55 - 70% των μεταβολιτών που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Ο λόγος των κύριων μεταβολιτών γλυκουρονικών και θειικών ήταν περίπου 12:1. Ένας άλλος μεταβολίτης που ανιχνεύτηκε ήταν η 1α-μέθυλο-5α-ανδροστάνη-3α,17β-διόλη, η οποία αποτελεί περίπου το 3% των μεταβολιτών που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Δεν παρατηρήθηκε μεταβολική μετατροπή σε οιστρογόνα ή κορτικοειδή.

Αποβολή

Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό μειώνονται με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 12 - 13 ωρών. Υπό την μορφή των μεταβολιτών της, η μεστερολόνη απεκκρίνεται περίπου κατά 80% της δόσης με τα ούρα και περίπου κατά 13% της δόσης με τα κόπρανα. Εντός 7 ημερών, το 93% της δόσης ανιχνεύτηκε στις απεκκρίσεις, όπου το μισό από αυτό το ποσοστό είχε απεκκριθεί με τα ούρα μέσα σε 24 ώρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η ημερήσια λήψη του Proviron οδηγεί περίπου σε 30% αύξηση στα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο στις δόσεις που απαιτούνται για θεραπεία με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων. Δεν έχουν διεξαχθεί πειραματικές μελέτες για πιθανές επιδράσεις ευαισθητοποίησης από το Proviron.

Γονοτοξικότητα και καρκινογένεση

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη μεταλλαξογόνο επίδραση. Μια αξιολόγηση τοξικότητας βάσει δομής δεν αποκάλυψε στοιχεία μεταλλαξογόνου δυναμικού.

Μελέτες συστημικής ανεκτικότητας, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε αρουραίους και σκύλους για χρονικό διάστημα 6 και - 12 μηνών, δεν έδωσαν ενδείξεις ογκογένεσης, η οποία να σχετίζεται με την ουσία. Για αυτό το λόγο, δεν έχει διεξαχθεί περαιτέρω χαρακτηρισμός της ουσίας, σχετικά με την πιθανή δυνατότητα ογκογένεσης. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται πάντα υπόψη πως τα στεροειδή του φύλου μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη ορισμένων ορμονοεξαρτώμενων ιστών και όγκων.

Αναπαραγωγική τοξικότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί έρευνες για εμβρυοτοξικές επιδράσεις του Proviron, εφόσον το προϊόν προορίζεται για θεραπευτική χρήση μόνο από άρρενες ασθενείς.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας με το Proviron, ώστε να διαλευκανθεί μία πιθανή βλαβερή επίδρασή του στο σπέρμα. Με βάση μελέτες μακροχρόνιας συστημικής ανεκτικότητας, τα αποτελέσματα αυτά δεν αναδεικνύουν τοξική επίδραση στα σπερματικά κύτταρα, αλλά μία κεντρική μέτρια αναστολή της σπερματογένεσης.

Μολονότι είναι γνωστή από πειράματα σε ζώα, η επίδραση αυτή δεν έχει παρατηρηθεί στον άνθρωπο, ακόμη και μετά από πολλά χρόνια χρήσης της προτεινόμενης θεραπευτικής δόσης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Λακτόζη μονοϋδρική, άμυλο αραβοσίτου, πολυβιδόνη 25000, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (E218), παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (E216), μαγνήσιο στεατικό.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

5 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25^οC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χάρτινη συσκευασία που περιέχει κυψέλες (ALU/PVC) με 20 λευκά δισκία.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Αγησιλάου 6-8,

15123, Μαρούσι, Αττική, Ελλάδα Τηλ. 0030 210 6187500

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

8563/6-2-2007

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25-8-68 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 6-2-2007

1. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ